01上海银行基金市场概况
截至11月10日收盘，上周（11.06-11.10）上证指数上涨0.27%，深证成指上涨1.26%，创业板指数上涨1.88%。 A股三大股指均实现三周连涨。
从交易量来看，近三周沪深股市逐渐扩大。两市累计交易额已超过13万亿元，日均交易额接近1万亿元。
北向资金方面，经历前期大额流出后，近三周有流入又有流出，净流出规模有所收窄。
近期市场主题瞬息万变。建议继续关注热点话题，但不要追高。
02上海银行基金重点关注
1．什沪深交易所明确再融资新规，划定5条“红线”
11月8日，沪深交易所发布优化再融资具体措施。重点是进一步加强再融资监管，把握再融资节奏，突出扶好限坏。严格限制断发、断网、不符合18个月融资间隔连续亏损的公司向不特定对象发行证券，以及通过招标方式向特定对象发行证券进行再融资，上市公司前期募集资金的使用和财务投资情况。提出更加严格的要求。这一安排适当收紧了上市公司的再融资。这是充分考虑当前市场承载能力、协调一二级市场平衡而采取的具体措施。这是c符合进一步规范减持等政策措施的内在精神，同时出台。
8月27日，证监会宣布，协调一二级市场平衡，优化IPO和再融资监管安排，明确现行再融资监管总体要求。此次优化再融资监管安排，是充分考虑当前市场容量、协调一二级市场平衡而采取的具体举措。有利于提高上市公司质量，促进上市公司专注经营，提升市场价值。这一优化安排严格控制了再融资募集资金的合理性和必要性。具体措施包括：（一）严格限制股破或净亏损公司再融资； (2)融资间隔f或连续两年亏损不少于18个月； （三）财务投资比例较高的，减少募集资金数额； （四）本次募集资金应在董事会召开时基本使用完毕。前期募集项目如有延期、变更、取消或效益低于预期的，必须充分披露原因和合理性； （五）募集资金项目必须与现有主营业务密切相关，防止盲目跨境投资和多元化投资。总体来看，此次优化安排对市场关注的频繁过度融资、“热点跨境扩张”、前期募集资金大量闲置等现象进行严格监管，引导上市公司合理实施再融资。
在严控形势的同时，沪深交易所明确支持合理融资满足上市公司的需求。具体来说：（一）符合国家重大战略方向、充分发挥资本市场服务国家战略和实体经济高质量发展功能的，不适用本监管安排； （二）采取不适用突破、净值破发、经营业绩持续亏损等监管要求的简单程序，既满足必要的小额融资需求，又兼顾二级市场的稳定性; （三）董事会结合公司纾困、战略转型或引入战略投资者的需要，确定所有发行标的分拆、净亏损、经营业绩持续亏损等不适用的监管要求以获得商业资源。另外，明确如果重组配套融资不是我们为补充流动资金或偿还债务，为保证并购重组配套需要，不适用本监管要求。
自2020年2月再融资新规实施以来，竞价项目一直是定向增发的主流，平均占比约77%。随着本次再融资新政策的收紧，预计后续小额快速再融资和定价定增项目比例将会增加，从而减少竞标项目数量。从中长期供给端看，定向增发质量重于数量，定向增发竞价融资规模可能同步萎缩。此外，考虑到公司IPO失败将影响其上市和再融资，也将倒逼IPO定价必须审慎，推动公司初始估值回归合理水平。
2.结果第九批集中采购方案公布，41种药品平均降价58%
2023年11月6日，第九批全国组织集中大宗药品集中采购拟中标结果均产于上海。本次集中采购成功采购41种药品（左炔诺孕酮口服缓释剂型合格）。入选药品平均价格降低58%，预计每年节省药品费用182亿元。共有262家企业的382个产品参与本次集中采购招标，205家企业的266个产品获得中选资格，其中国内200家药企的260个产品和国际5家药企的6个产品（其中（1个原中标药和5个进口仿制药），约78%的投标企业预计中标，其中每个品种平均有 6.5 家公司。
本次集中采购42个品种，涵盖感染、肿瘤、心脑血管、胃肠疾病、精神疾病等常见病、慢性病药品以及急救药品、药品等多种药品供不应求。和其他关键药物。某款治疗多发性骨髓瘤的胶囊将于2023年5月专利到期后纳入集中采购，每粒胶囊（25毫克）均价由约200元降至15元，可节省约3880元每月药品费用万元。治疗胃肠道疾病的口服缓释剂型、肠溶干混悬剂等3种合理使用的国家监控药品价格大幅下降。治疗心律失常的注射剂、多巴胺注射剂等五种紧缺药品和急救药品通过大宗采购稳定企业预期，实现多元化供应保障和合理降价。目标平衡。
第九批集中采购总体上延续了第八批集中采购的规则，但也进行了一些调整和优化。例如，采购周期延长至四年，统一至2027年12月，有利于稳定企业供应和临床使用。另外，对于直接控股、审批***具有代工、承包生产等关系的企业，实行联合体申报，可以规范企业的投标行为，防止狭义招标、严标招标的发生，也保证了企业的投标质量。医院所选品种的供应和使用。在保障供应方面，有8个本次紧缺药品目录中的品种。对于这些品种，除了主供应商和备用供应商外，还设立了第二备用供应商；还有一个替代机制，作为主要供应商。当供应不能充足、及时时，备用供应商可以直接替代主供应商。当主供应商和备用供应商都无法同时供货时，二级供应商可以供货。价格方面，本次集中采购要求中选企业在非主要供应商或非备用供应商地区挂牌，价格不能高于中标价格或最高中标价格的1.5倍。同一品种，保留网络价格，进一步规范网络联价，为今后医保支付标准的出台做好准备。
2018年以来，国家医保局国家药品监督管理局组织了9批全国药品集中采购，共374种药品，平均降幅超过50%。省级集中采购与联盟集中采购相结合，在大幅减轻老百姓用药负担的同时，也倒逼传统药企控制成本、转型升级。一些企业正逐步摆脱集中采购的影响，布局一体化原料药制剂、高端仿制药、创新药等产品。
03上海银行基金周线图|阿尔茨海默病的几种最新药物进展
阿尔茨海默病（AD）是一种发生于老年人且早期以进行性认知功能障碍和行为障碍为临床症状的中枢神经系统退行性疾病年老时。其病理病理特征主要是显微镜下可见的脑萎缩（脑回变窄、脑沟变宽、脑室扩大）。神经炎斑、神经原纤维缠结、脑内神经元减少、淀粉样血管变性等。目前，阿尔茨海默病的发病机制尚未完全阐明。主流假说认为β-淀粉样蛋白（amyloidβ- Protein，Aβ）蛋白沉积（β-淀粉样蛋白假说）和Tau神经原纤维缠结（Tau蛋白假说）是AD发病的主要机制。
《2023年世界阿尔茨海默病报告》指出，全球约有5500万痴呆症患者，预计2050年这一数字将达到1.39亿。据《中国阿尔茨海默病》报道，目前有我国60岁以上痴呆症患者约1507万人，约占全球痴呆症患者的27%。其中，阿尔茨海默病患者约983万（AD) 病人和血管疾病病人。痴呆症（VD）患者有392万，其他痴呆症患者有132万。阿尔茨海默病是目前阿尔茨海默病的最主要形式。人口老龄化使老年病成为突出的社会问题。据苏州大学公共卫生学院预测，2030年我国AD患者数量将超过2000万，2050年将超过3000万。
阿尔茨海默病的发展需要很长时间从病理变化到临床症状。根据认知功能可分为5个阶段：临床前AD、轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment，MCI）、轻度AD、中度AD、重度AD。在临床前阶段，患者的认知功能正常，但病理实际上已发生变化，这种变化最早可能发生在临床症状出现前20年。随着β-淀粉样蛋白的沉积，AD pro进展到临床阶段，大脑功能受到损害，最终导致患者出现严重的认知障碍、记忆力减退、代谢紊乱等问题。
早期诊断结合干预治疗可以有效减轻AD负担。根据A&D贾建平教授等人的文献数据，2015年我国AD患者造成的社会经济负担达到1677.4亿美元，预计到2050年将增至18.90亿美元。虽然目前尚无治疗方法可以逆转或者说预防AD，如果能及早诊断AD并进行干预，延缓AD患者的功能衰退，也能起到减轻社会经济负担的作用。研究表明，如果AD患者的功能衰退速度能够延缓10%，那么AD患者的人均经济负担就可以减少3880美元。
随着阿尔茨海默病临床诊断标准的更新和不断发现结合检测标志物，形成了阿尔茨海默病早期筛查和检测的联合诊断模型：首先，对潜在患者进行临床认知、功能和行为评估。认知评估大多基于量表，结果取决于医生的判断。进一步的结构成像技术，如磁共振 (MRI)、CT 和 FDG-PET 可用于排除认知。由于缺乏对该疾病的其他原因的特异性，结构成像仍然不能用作 AD 最终临床诊断的手段。当常规方法无法澄清情况时，就需要进行生物标志物检测。生物标志物目前是阿尔茨海默病检测的金标准。 Aβ淀粉样蛋白和tau蛋白是诊断阿尔茨海默病最有效的两种生物体。标志物方面，主流检测方法为神经影像检查（Aβ-PET、Tau-PET）和脑脊液检查（Aβ，tau）。
由于阿尔茨海默病的发病机制尚未阐明，现有的治疗药物主要集中在改善认知症状和控制精神行为症状上。主要药物包括胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐。 、 卡巴拉汀（rivastigmine）、加兰他敏、石杉碱甲等； NMDA受体拮抗剂，例如盐酸美金刚；治疗精神和行为症状的药物主要包括抗精神病药和5-羟色胺药物。
针对阿尔茨海默病的创新药物研发难度较大。据《阿尔茨海默病药物：挫折与垫脚石》报告统计，1998年至2017年，全球共有150个AD新药研发项目，其中146个开发失败，因此截至2021年，尚未有新的AD药物上市来美国近20年。
当前药物开发中最重大的突破之一涉及药物开发基于淀粉样蛋白级联假说的发展。这一假说表明淀粉样蛋白的异常产生和沉积在阿尔茨海默病的发病机制中发挥着关键作用。鉴于淀粉样蛋白在病理过程中的重要性，研究人员开发了一系列选择性抗体，可以选择性地清除大脑中的淀粉样蛋白，并取得了有希望的结果。 2023年1月，某药物获得FDA加速批准，并于2023年7月转为全面批准，成为近20年来第一个获得美国FDA全面批准的阿尔茨海默病新药。将于2023年10月登陆海南博鳌。该药物是一种人源化免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体，可以选择性结合可溶性Aβ聚集体。它对 Aβ 原纤维的选择性比 Aβ 单体高 1,000 倍，并且可以启动小胶质细胞介导的 Aβ 原纤维和淀粉样斑块的清除。在 Clarity AD 的全球 III 期临床研究中，一种药物减缓了与安慰剂相比，临床痴呆评定量表总分 (CDR-SB) 增加了 27%，这是评估患者认知和日常功能的综合评分。达到了主要临床终点。就安全性而言，总体耐受性良好。 11月7日，卫材发布了2023财年Q2财务报告。报告显示，2023财年上半年（2023年4月1日至2023年9月30日），该药销售额达到4亿日元（约1933万元人民币，约266万美元）。卫材预计2023财年（2023年4月1日至2024年3月31日）全年销售额将达到100亿日元（约4.83亿元人民币，约6600万美元）。该药已于7月6日在美国获批，9月25日在日本获批，并已在欧盟、中国大陆、加拿大、英国、澳大利亚、瑞士、韩国、以色列、新加坡、台湾、和布拉兹伊尔。 、中国香港等12个国家和地区已提交上市申请。
此外，2023年5月，另一家制药公司宣布，其治疗阿尔茨海默病的新药实现了III期临床试验研究TRAILBLAZER-ALZ2（NCT04437511）的主要和次要终点。该药物是一种针对 AβN3pG 的单克隆抗体，旨在靶向并破坏阿尔茨海默病患者大脑中形成的淀粉样斑块。在 2023 年 7 月的 AAIC 会议上，证明使用该药物治疗低水平 tau 蛋白受试者 (n=1182) 可使 iADRS 降低 35%，CDR-SB 降低 36%。在所有患有早期症状性阿尔茨海默病的淀粉样蛋白阳性受试者（n=1736）中，该药物导致 iADRS 降低 22%，CDR-SB 降低 29%，用该药物治疗可带来认知和功能益处。
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